Jamie Denton est né le 20 janvier 1963 à Nashville. Il est diplomé de l université du Tennessee de Knoxville. Sa carrière commence au théâtre dans la pièce Our Town. Jamie Denton part ensuite à Chicago pour jouer dans A Streetcar Named Desire et dans Lapin Lapin. Il fait également parti des compagnies The Griffin Theater et Strawdog Theater Ensemble. Il a fait des apparitions dans les séries Les incorruptibles, JAG, Sliders, Ally Mac Beal, Le caméléon (Mr Lyle)... Il fait quelques apparitions au cinéma avant de décrocher, en 2003, le rôle de l agent John Kilmer dans la série Agence Matrix. Malheureusement la série ne durera que 16 épisodes. En 2004, il rebondit en obtenant le rôle de Mike Delfino dans la série Desperate Housewives